Джон Рамбо отново е в северен Тайланд, където управлява корабче по река Салуин, близо до тайландско-бирманската граница. Там вече 60 години продължава най-дългата гражданска война – конфликтът между бирманците и бунтовниците от етническите малцинства. Но Рамбо, който живее просто и усамотено в планините, отдавна е отказал да се бие, независимо, че медици, наемници и бунтовници минават често през опустошения от войната район.
Всичко се променя, когато група мисионери-защитници на човешките права се обръща към него с молба за помощ да доставят медикаменти и храна за племето Карен. Рамбо първоначално отказва, но в крайна сметка тръгва с тях...